EGFR 변이 폐암에서 표적치료를 받다가 암이 다시 진행하면 환자와 보호자는 다음 치료를 고민하게 된다. 이 환자군에서 두 가지 표적을 동시에 겨냥하는 항체약물접합체(ADC)가 기존 항암치료보다 질병 진행을 늦춘 3상 임상시험 결과가 나왔다.
국제학술지 *란셋(The Lancet)에 발표된 PANKU-Lung01 연구는 이잘론타맙 브렌지테칸(izalontamab brengitecan·이하 이자브렌)을 백금 기반 항암치료와 비교했다. 대상은 3세대 EGFR 티로신키나아제 억제제(TKI) 치료 후 진행한 EGFR 변이 국소진행성·전이성 비편평 비소세포폐암 환자였다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
표적치료 이후의 환자군에서 효과 확인
중국 73개 기관에서 진행된 이번 연구에는 432명이 무작위 배정됐으며, 실제 연구약을 투여받은 422명이 주요 분석에 포함됐다. 진행성 질환에 대한 이전 세포독성 항암치료 경험은 없는 환자들이었다. 비교군은 페메트렉시드와 카보플라틴 또는 시스플라틴을 투여받았다. 따라서 모든 폐암이나 여러 항암치료를 거친 환자에게 결과를 그대로 적용하기는 어렵다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
눈가림 독립 중앙평가에서 무진행생존기간 중앙값은 이자브렌군 11.1개월, 항암치료군 5.7개월이었다. 질병 진행 또는 사망의 위험비는 0.40으로 나타났다. 다만 무진행생존기간은 암이 진행하지 않고 지낸 기간을 평가하는 지표로, 전체 수명이 그만큼 늘었다는 뜻은 아니다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
EGFR·HER3를 함께 겨냥하는 ADC
이자브렌은 EGFR과 HER3를 동시에 겨냥하는 이중특이성 ADC다. 항체에 세포독성 약물을 연결해 종양세포로 전달하도록 설계한 치료제로, 기존의 먹는 EGFR 표적치료제와는 접근 방식이 다르다.
개발사 BMS와 SystImmune의 발표에 따르면 확인된 객관적 반응률은 이자브렌군 60.2%, 항암치료군 34.5%였다. 그러나 전체 생존기간 자료는 아직 충분히 성숙하지 않아, 생존 연장 효과를 확정하려면 추가 추적이 필요하다. 해당 발표는 이 약을 개발 중인 치료제로 설명했다. investors.bms.com
중증 이상반응 증가…‘표적’이라는 이름만으로 부담 낮다고 볼 수 없어
안전성에서는 주의할 결과도 확인됐다. 3등급 이상 치료 관련 이상반응은 이자브렌군 79%, 항암치료군 62%에서 발생했으며 주로 혈액학적 이상이었다. 치료 관련 사망은 각 군에서 1명씩 보고됐다. 이자브렌군에서는 치료 관련 간질성폐질환이 2명에게 발생했다. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
이번 결과는 표적치료 내성 이후 새로운 치료 가능성을 보여준다. 동시에 진행 억제 효과만큼 부작용 관리도 중요하다는 점을 드러낸다. 임상시험의 긍정적인 결과가 곧 국내 승인이나 처방 가능성을 뜻하지는 않는다. 환자에게 실제 적용할 때는 이전 치료, 전신상태, 이용 가능한 승인 치료와 임상시험을 함께 검토해야 한다.
자료: The Lancet, PANKU-Lung01 3상 임상시험 논문(DOI: 10.1016/S0140-6736(26)02026-X), BMS·SystImmune 연구결과 발표.
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